聚焦青光眼日基因治疗初现曙光,早查早治仍

明天为世界青光眼日，3月7日-3月1日为世界青光眼周。

尽管在现阶段治疗中，青光眼视神经尚不可逆。但是，00年11月，有研究人员提出青光眼新检测方法，开启家庭检测新篇章；1月，又有研究人员成功地恢复了小鼠受损视力。

近日，哈佛大学眼科学院与世界各国研究团队也进行了一项迄今为止最大的青光眼全基因组关联研究，该研究已确定的基因将会为基因治疗提供新方向。

据WGA00年报告显示，目前全球估计有万人患有青光眼，预计到年将超过1亿人青光眼患者。

00年，有万人将因青光眼导致双眼失明，占青光眼病例的13％，对于40至80岁的人群，青光眼的全球患病率为3.54％。

在我国，根据FrostSullivan等研究数据预估到年我国将有万青光眼患者。

FrostSullivan等研究数据预估的中国青光眼患病人数趋势图来源：新华网

青光眼疾病以及治疗现状

青光眼是一种慢性进行性视神经病变，以视神经和视网膜神经纤维层受损为特征，可导致周围或中心视力的不可逆性丧失。

主要分为开角型青光眼和闭角型青光眼，是全球第二位致盲性眼病。

但因其病程早期无症状的隐匿性，在发达国家有一半的青光眼患者不知道自己患有青光眼，发展中国家中则有超90%的青光眼患者对自己的疾病一无所知。

目前青光眼治疗方法是通过药物、激光和手术以降低眼压为目的，延缓疾病发展，防止视神经永久性损伤，没有任何治疗方法可以恢复损害的视神经、视力以及视野缺失。

眼压是唯一已知可改变的危险因素。其他重要的危险因素包括年龄较大、非白人种族和青光眼家族史。

一些全身性疾病和药物，包括皮质类固醇、抗胆碱能药和某些抗抑郁药等，都可能使患者易患青光眼。

青光眼近期研究重大进展

尽管在人类治疗中，青光眼视神经尚不可逆，但是去年1月，由美国哈佛大学、耶鲁大学等机构联合发表在Nature上的研究成功地逆转了青光眼所致的小鼠视神经损伤，并恢复其受损视力。来源：Nature

通过表观遗传重编程（epigeneticreprogramming）技术，在视神经受损的成熟小鼠的视网膜神经节细胞中表达OCT4、SOX和KLF4这三种转录因子，促进损伤后轴突再生，扭转了青光眼小鼠模型和老年小鼠的视力损失。

该研究可谓是打破青光眼治疗瓶颈，为逆转病情带来曙光。

不过需要指出的是，上述试验尚未进入人体试验阶段，也就是说，对于逆转人类青光眼病情，我们还有很长一段路要走。

正如平时经常听到的一样，青光眼可以发生于任何年龄，具有很强的遗传性，但与该病有关的基因一直不甚了解。

近日，哈佛大学眼科学院与世界各国研究团队进行了一项迄今为止最大的青光眼全基因组关联研究，为该病有关基因提供了新的理论基础。来源：Nature

鉴于此前的研究多是考察欧洲人后裔的基因数据。此次研究对欧洲、非洲和亚洲后裔的遗传数据进行了交叉遗传比较。

研究人员将名原发性开角型（POAG）青光眼患者的基因与名对照组受试者的基因进行比较研究。

利用跨血统数据改善了与POAG相关的因果变异的精细绘制，通过多线遗传证据，整合出以前未知的可能有助于疾病发展的生物过程。

分析发现，导致POAG的大多数基因位点在欧洲、亚洲和非洲血统中一致，并确定了44个新的基因位点，确认了83个以前报道的与青光眼有关的位点。基因位点被认为是"基因街道地址"，表示基因上的特定位置。

曼哈顿图用于交叉试验荟萃分析来源：Nature全基因组荟萃分析发现17个开角型青光眼位点在不同祖先中具有一致的影响来源：Nature

研究结果强调了基因SVEP1、RERE、VCAM1、ZNF、CLIC5、SLCA1、YAP1、MXRA5和SMAD6对POAG发病的潜在贡献。并提出一些针对POAG风险基因的药物化合物可能是潜在的青光眼治疗候选药物。

正如前文所说，对于人类而言，青光眼尚无可逆性治疗，尽管目前的一些临床试验正在研究某些基因的治疗方法，但进展缓慢。

该研究已确定的基因将会为基因治疗提供新方向，从而发现治疗靶点以找到更精确的治疗方法。

此外，该研究添加更大的基因变异集合，对于疾病早筛，以及让青光眼患者根据自己的基因图谱更好地了解自己的疾病进程具有重要意义。

来源：masvision

开启家庭检测新篇章

众所周知，青光眼患者和高风险人群需要终身监测，包括定期进行眼部检查，以跟踪疾病的发展。

多项研究已经表明，每月定期青光眼眼检可以大幅改善临床结果，让高危患者更早、更恰当地接受治疗。

在我国人口老龄化，特别是现在大流行形势下，医院就诊的患者管理模式难以为继，医院不堪重负。

去年11月，发表在《美国眼科学杂志》（AmericanJournalofOphthalmology）的一项新研究为目前难以监测的难题提供了一个解决方案---家庭监测。该研究是世界上第一项建议青光眼检查可由患者自己在家中进行的研究。

来源：AmericanJournalofOphthalmology

研究涉及0名来自英格兰和威尔士的青光眼患者，他们利用名为“Eyecatcher”的设备每月自行检查一次，为期六个月。

来源：AmericanJournalofOphthalmology

测试方法与传统测试相同，计算机的前置摄像头在测试过程中记录了其动眼情况，人工智能（AI）进行面部识别和头/眼跟踪，以确保正确进行测试。

在研究开始和结束时，通过比较在医院进行的传统"黄金标准"评估来评估准确性，依从性被量化为完成测试的百分比。

研究发现，98%的家庭测试成功完成（高依从性），家庭监测测试的数据与金标准临床评估非常一致（高准确性）。

Eyecatcher测试的数据与金标准临床评估来源：AmericanJournalofOphthalmology

该研究可谓是里程碑式研究，可以帮助使青光眼人群在大流行后更具弹性和可持续性的方法。有效的家庭监测对患者、家属和医生来说都是一个共赢的结果。

不过，需要提出的是，此检测方法目前尚未得到各国卫生部门认证，产品尚未上市。是否能在较长时期内持续进行，发现快速进展的青光眼病例仍需要更多的研究。

治疗技术趋势

安全地降低眼压是青光眼治疗的基础

鉴于青光眼在患有糖尿病和其他眼疾（例如与年龄相关的黄斑变性的患者中非常普遍，考虑到易患此类疾病的老年人口手术耐受性和并发症，大众健康意识的增强，各种微创青光眼手术（MIGS）逐渐进入公众视野。

小梁切除术是多年来青光眼治疗的金标准，可以显著降低眼压，但有严重并发症的风险。

鉴于这一难题，手术趋势正向将以MIGS的安全特性为前提，在进一步降低眼压的同时，避免侵入性操作发展。

就现阶段医疗技术来看，攻破人类青光眼不可逆性损伤仍难以实现。

过去几十年来，我国青光眼学者先后共制定了部（如《中国青光眼指南00》《中国新生血管青光眼诊疗专家共识》《儿童青光眼共识》等）青光眼共识，这些共识围绕中国青光眼国情与发展现状，结合国际青光眼发展的前沿技术，见证了中国在青光眼领域的长足发展。

青光眼的检出率是青光眼防治的关键，筛查是早发现、早诊断青光眼的重要手段。

就医生而言，追踪青光眼家族史，警惕增加患者青光眼风险的系统性疾病和药物，对高风险患者进行全面眼科检查，可以最大限度地减少青光眼造成的视力损失，且应注意监测用于治疗青光眼干预措施的不良事件。

多数青光眼患者需要长期用药，是否遵医嘱、规律合理用药直接关系到治疗效果和预后，因此对患者用药依从性的提高也显得尤为重要。

同时国家加强公共卫生教育，传播准确医疗信息，提高公众知情度是减少疾病负担和青光眼相关致盲率的基础。

此外，还需要开发具有成本效益的手术和医疗技术，以阻止青光眼的发展。

参考资料：

[1]YuanchengLu,etal.Reprogrammingtorecoveryouthfulepigeneticinformationandrestorevision.Nature.DOI:10./s-00--4

[]PuyaGharahkhani,etal.Genome-widemeta-analysisidentifies17open-angleglau